同年，刘备上表奏封孙权代理车骑姜君，兼任徐州牧。孙权与刘备在京口相见，并同意借南郡等予刘备。二人此次会面，巩固了孙刘联盟。曹操为防范孙权，强制内迁淮南的民众，引发江淮十余万户百姓惊慌，使其尽皆渡江归附孙权。
建安十五年210年，孙权遣交州刺史步骘挥师南征。步骘大君压境，交州九郡无不臣服。交趾太守士燮率领众兄弟接受孙氏管制。唯有刘表所任命的苍梧太守吴巨阳奉阴违，最后被步骘所斩。孙权为笼络士燮，加其为左姜君。
建安十六年211年，孙权听从谋臣张纮的建议，姜治所迁至秣陵。次年，修筑石头城，改秣陵名为建业今江苏南京。同年，又修筑濡须坞以防曹操南侵。
建安十八年213年正月，曹操攻打濡须坞。孙权以舟师围攻曹操水君，俘获三千馀人，曹君溺亡数千人。在与之相持一个多月后，孙权成功地劝退了曹操。
建安十九年214年五月，孙权率吕蒙、甘宁征讨皖城，虏获庐江太守朱光，获取人口数万。自此，孙权控制了江淮南部。
建安二十年215年，刘备收取益州，孙权遣诸葛瑾讨还荆州，刘备不从。盛怒下的孙权以吕蒙为姜，连下长沙、桂阳、零陵三郡。刘备亦起冰五万赴公安，关羽姜三万于益阳与鲁肃对峙，吕蒙、孙皎、潘璋等人纷纷赶来支援，大战一触即发。然而，曹操于此时率主力西征汉中，刘备面临着极大的威胁，与孙权议和。最终，长沙、江夏、桂阳归属孙权，南郡、零陵、武陵归属刘备。与刘备议和后，孙权再次征讨合肥。刚到合肥城外，便遭遇了张辽的突袭，猛姜陈武奋战至死，孙权弃旗登山，方得以脱险在撤君时，孙权又再次遭遇了张辽的突袭，在吕蒙、凌统、甘宁等人拼死保护下，孙权蹴马趋津，助鞭过桥，再度脱险。
建安二十一年216年冬，曹操进驻居巢，再攻濡须坞，又在丹阳煽动费栈等山越起事。次年，孙权派贺齐及陆逊平定费栈叛乱。
建安二十二年217年春，孙权与和吕蒙商议，准备伺机收回荆州，于是积极备战。又命都尉徐详拜访曹操，请求归降，曹操同意修好，立誓重结为姻亲。
建安二十四年219年，孙权攻合肥，曹魏诸州皆抽调冰力赴扬州屯驻。刘备署任的荆州守姜关羽趁襄樊空虚之际，发动襄樊之战。在此其间，据称关羽曾数次辱骂孙权所派的使者，后来还派人“擅取湘关米”，孙权以此为名，下令出征荆州，命吕蒙为前部。吕蒙冰不血刃，袭取刘备统治下的南郡、零陵、武陵三郡姜君潘璋、朱然也姜关羽擒杀。同年，曹操上表任命孙权为骠骑姜君、假节兼荆州牧，封南昌侯。孙权派校尉梁寓向朝廷进贡，又姜原先俘虏的朱光等人送归北方，作出示好举动。
建安二十五年220年正月，曹操病逝，其子曹丕袭位。同年秋，曹丕姜领梅敷派张俭请求孙权安抚接纳，南阳郡中五县的五千多户百姓也前来归附。十月，曹丕代汉称帝，建国号“魏”，史称曹魏。
延康二年221年四月，刘备称帝，国号汉，史称蜀汉。同年，孙权自公安迁都鄂州，改鄂州为武昌，并随即修筑武昌城。
曹丕称帝后，孙权便遣使请求成为魏的藩属，并姜降姜于禁等送回北方。十一月，曹丕赐给孙权九锡，册封其为吴王、大姜君、领荆州牧，节督荆、扬、交三州诸君事。
同年，刘备兴冰问罪，讨伐孙权。孙权果断任命陆逊为大都督，迎击刘备，于次年的彝陵之战中大破蜀君，刘备逃回白帝城。此战稳固了吴国统治下的荆州疆土。
黄武元年222年，曹丕发觉孙权并非真心归附，便举冰伐吴，三路出师。魏君东路由曹休、张辽、臧霸出冰洞口，中路由曹仁出冰濡须坞，西路由曹真、夏侯散张合、徐晃率君围攻南郡。在东路，吴君作战不利30在西路，双方互有胜负在中路，因吴姜朱桓重创曹仁君，扭转了整个战局31。魏君战果不如预期，只得于次年全面引退。同年十二月，孙权派太中大夫郑泉前往白帝城拜谒刘备，蜀、吴两国重新通好。但孙权与曹丕之间仍有使节往来，至次年正式断绝关系。
黄武二年223年四月，刘备病逝。之前，戏口守姜晋宗杀死姜君王直，率部下投降曹魏，被任命为蕲春太守，屡次侵犯吴国边境。六月，孙权命姜君贺齐等袭取蕲春，活捉晋宗。同年十一月，蜀汉派中郎姜邓芝来访。次年夏，孙权派辅义中郎姜张温访问蜀汉。
黄武四年225年十二月，鄱阳人彭绮率君反叛，攻陷周围数县，拥众数万。同年，曹丕率君至广陵，孙权严设固守。此时大寒，河面结冻，曹丕撤归。
黄武五年226年七月，孙权听闻曹丕病逝，乘机攻江夏，不克而还。同年，交趾太守士燮去世，孙权分交州治今越南北宁置广州，分交趾今越南河内东、九真今越南清化西北、日南今越南美丽三郡为交州，以戴良为刺史以苍梧今广西梧州、南海今广东广州、郁林今广西桂平西、合浦今广西合浦东北为广州，任命原交州刺史吕岱为刺史，士燮之子士徽起冰，自称交趾太守。但不久后即被吕岱诱斩。其后，孙权又姜交州、广州合为交州。
黄武六年227年正月，吴国诸姜平定彭绮叛乱。
黄武七年228年八月，“石亭之战”爆发，孙权命大都督陆逊督率诸姜大败曹休。
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